《科創(chuàng)板日報》1月29日訊（記者 金小莫）29日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布消息稱，附條件批準海南先聲藥業(yè)有限公司申報的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、上海旺實生物醫(yī)藥科技有限公司申報的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維，記者注：此前，民得維的產(chǎn)品代號為VV116）上市。

上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。進一步資料顯示，這兩款藥物分別涉及兩家上市公司：先聲藥業(yè)、君實生物（記者注：上海旺實生物醫(yī)藥科技有限公司是君實生物控股子公司）。

這是繼真實生物/復星醫(yī)藥的阿茲夫定后，又兩款在國內(nèi)獲批上市的國產(chǎn)新冠小分子藥物。至此，國內(nèi)已獲批上市的新冠小分子藥物共有5款，分別為：輝瑞的新冠治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（下稱：Paxlovid）、默沙東的莫諾拉韋（Molnupiravir）及前述三款。

▌兩款藥物采用了兩種作用機制

值得注意的是，先諾欣與民得維采用了不同的作用機制。這也就意味著，患者在服用藥品時，有了更多的選擇。

其中，先聲藥業(yè)的先諾欣在藥物機制上與Paxlovid類似，二者同為兩種藥物的組合：

先諾欣系由先諾特韋片、利托那韋片組合而成；Paxlovid則由奈瑪特韋片、利托那韋片組合而成。其中，利托那韋片起到的作用是相同的：它并不直接起效，而是輔助減緩另一成分在體內(nèi)的代謝或分解。

決定藥效的關(guān)鍵是另一成分：先諾欣的先諾特韋片、Paxlovid中的奈瑪特韋片。二者均靶向3CL蛋白酶。后者是新冠病毒復制過程中不可或缺的蛋白，抑制它，將使新冠病毒復制所需要的蛋白無法產(chǎn)生，進而抑制病毒復制，相當于扼住了新冠病毒變異株的“咽喉”。這也讓先諾欣成為了第一款靶向3CL蛋白酶的國產(chǎn)新冠藥。

至于君實生物的民得維，它是一款新型口服核苷類抗病毒藥物，系對此前被戲稱為“人民的希望”的瑞德西韋（Remdesivir）進行結(jié)構(gòu)改造而來，具有很高的口服生物利用度。它的作用靶點為RdRp，這與莫諾拉韋、阿茲夫定所作用的靶點是相同的。

▌?wù)l的藥效更好？

在藥效方面，就目前所披露的數(shù)據(jù)來看，先諾欣與民得維各有特點。

在接受《科創(chuàng)板日報》記者采訪時，先聲藥業(yè)對《科創(chuàng)板日報》記者強調(diào)稱，若對比輝瑞的Paxlovid，先諾欣的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)還要更優(yōu)：

比如，對比臨床研究“癥狀恢復”結(jié)果，先諾欣的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究主要研究終點為11種新冠癥狀（咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸短促或呼吸困難、頭痛、感覺發(fā)熱或發(fā)熱、肌肉或全身疼痛等）評分均為0且持續(xù)2天的時間，數(shù)據(jù)顯示先諾欣組較安慰劑組可縮短約1.5天，其中重癥高風險人群亞組顯著縮短約2.4天，核酸轉(zhuǎn)陰時間縮短2.2天；而Paxlovid針對奧密克戎株的全球Ⅲ期臨床研究EPIC-SR，未達到所有癥狀“連續(xù)4天持續(xù)緩解”的主要終點，研究提前終止。

再比如，在“病毒載量下降”這一結(jié)果上，同樣為5天一個療程，與安慰劑組相比，先諾欣可將病毒載量下降超96%，Paxlovid下降了86.4%，先諾欣超過后者近10個百分點。

“先諾欣的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究均納入大樣本中國患者（記者注：1208例），且針對的是目前正在流行的奧密克戎毒株；而Paxlovid的Ⅲ期臨床研究未納入中國患者，入組患者均為德爾塔毒株。”先聲藥業(yè)表示。

不過，先諾欣并未與Paxloivd進行“頭對頭”臨床試驗。

與Paxlovid進行“頭對頭”PK的是君實生物的民得維，彼時它仍被稱為VV116。

二者所PK的適應癥為：用于伴有進展為重度包括死亡高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者早期治療。研究結(jié)果顯示，民得維的治療效果不輸Paxlovid——相比Paxlovid，民得維的治療組的臨床恢復時間更短（4天vs. 5天），不良事件更少。

▌ 商業(yè)化競爭即將開始

Paxlovid、莫諾拉韋、阿茲夫定、先諾欣、民得維，這五款新冠藥物中，誰又能在商業(yè)化上表現(xiàn)得更好呢？

就價格來看，Paxlovid的現(xiàn)行報價為1890元/一盒（共30粒）、莫諾拉韋的現(xiàn)報價為1500元/瓶（40粒），二者均已被納入臨時性納入醫(yī)保支付。不過，它們也都沒有進入新的國家醫(yī)保藥品目錄。根據(jù)《關(guān)于實施“乙類乙管”后優(yōu)化新型冠狀病毒感染患者治療費用醫(yī)療保障相關(guān)政策的通知》，自2023年4月起，患者需自費購買Paxlovid、莫諾拉韋。

在最新的國家醫(yī)保藥品目錄中，阿茲夫定片醫(yī)保價格為11.58元/片/3mg，原先270元/瓶的阿茲夫定（35片(1mg規(guī)格)）價格降至175元/瓶左右。復星醫(yī)藥對《科創(chuàng)板日報》記者稱，阿茲夫定已在全國31個省、市、自治區(qū)完成醫(yī)保掛網(wǎng)。

就商業(yè)化方面，先聲藥業(yè)對記者表示，先諾欣獲批上市后將立即投產(chǎn)，并將通過醫(yī)院、線上互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院等渠道服務(wù)患者所需，價格也將大幅低于同靶點藥物輝瑞Paxlovid。

“公司將按照國家相關(guān)部門統(tǒng)籌指導安排，在產(chǎn)能初期優(yōu)先保供我國疫情嚴重的地區(qū)，并視國內(nèi)疫情的進展情況，做好動態(tài)增產(chǎn)保供的準備?！毕嚷曀帢I(yè)稱，先諾欣為口服片劑，給藥便利，并可通過常溫存儲運輸，實現(xiàn)快速全國配送，藥品供應社會成本低。

君實生物暫未就商業(yè)化方面向《科創(chuàng)板日報》記者透露更多信息。

有分析師表示，君實生物的商業(yè)化負責人為原通化東寶的華東大區(qū)經(jīng)理李聰，后者在基層市場有一定銷售經(jīng)驗積累，或能為民得維的放量帶來一些優(yōu)勢。