財(cái)聯(lián)社1月20日訊（編輯 旭日）開(kāi)年以來(lái)，小核酸藥物領(lǐng)域迎來(lái)超過(guò)60億美元的合作項(xiàng)目。業(yè)內(nèi)人士稱小核酸藥物正在成為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的下一個(gè)爆點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，小核酸藥物以近300%市場(chǎng)規(guī)模年復(fù)合增長(zhǎng)率吸引著君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥、成都先導(dǎo)和悅康醫(yī)藥等頭部藥企加速入場(chǎng)。

去年4月君實(shí)生物開(kāi)啟一項(xiàng)ANGPTL3 siRNA藥物臨床，成為率先探索小核酸藥物的創(chuàng)新藥企。此外，恒瑞醫(yī)藥也在2023年啟動(dòng)了siRNA藥物HRS-5635的臨床試驗(yàn)。分析人士表示，小核酸藥物作用于表達(dá)蛋白的上游過(guò)程，不受靶點(diǎn)成藥性的限制，有望成為繼小分子化藥和抗體藥物后第三類藥物。

▌60億美元投資“砸向”小核酸藥物 A股醫(yī)藥龍頭君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥等跑步入場(chǎng) 輝瑞、默克接連退出小核酸藥物研發(fā)前景堪憂？

作為一種新興的藥物形式，2024年國(guó)產(chǎn)小核酸藥物迎來(lái)開(kāi)門紅。1月3日，蘇州瑞博生物及瑞博國(guó)際研發(fā)中心與勃林格殷格翰就其治療非酒精性或代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎的小核酸創(chuàng)新療法，達(dá)成總交易金額超過(guò)20億美元的合作協(xié)議。1月7日，舶望制藥宣布已與諾華就RNAi療法達(dá)成兩項(xiàng)獨(dú)家許可合作協(xié)議。兩項(xiàng)交易潛在總價(jià)值高達(dá)41.65億美元。

公開(kāi)資料顯示，核酸藥物是一種從基因轉(zhuǎn)錄后、蛋白質(zhì)翻譯前階段進(jìn)行調(diào)控的治療方法。不同于傳統(tǒng)的小分子或者單抗藥物，核酸藥物成分由特定序列的核苷酸構(gòu)成，利用核酸分子的翻譯或調(diào)控功能從疾病源頭進(jìn)行干預(yù)，與傳統(tǒng)藥物相比兼具“治標(biāo)治本”功能。

從市場(chǎng)前景看，據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，小核酸藥物全球市場(chǎng)規(guī)模從2016年0.01億美元增長(zhǎng)至2022年近38億美元，復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)295%，呈現(xiàn)井噴式發(fā)展。根據(jù)Evaluate Pharma和BCG統(tǒng)計(jì)分析，預(yù)計(jì)2024年全球小核酸藥物市場(chǎng)規(guī)模將會(huì)達(dá)到86億美元。

對(duì)于前景極大的小核酸藥物市場(chǎng)，君實(shí)生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥等頭部藥企已經(jīng)搶先布局。去年4月，君實(shí)生物開(kāi)啟了一項(xiàng)ANGPTL3 siRNA藥物臨床，成為率先探索小核酸藥物的創(chuàng)新藥企。無(wú)獨(dú)有偶，恒瑞醫(yī)藥也在2023年啟動(dòng)了siRNA藥物HRS-5635的臨床試驗(yàn)。同樣看中小核酸藥物的還有華東醫(yī)藥和信達(dá)生物，它們均與圣因生物達(dá)成合作，切入小核酸藥物研發(fā)領(lǐng)域。

除這些頭部藥企外，圣諾醫(yī)藥擁有自研遞送系統(tǒng)——多肽納米顆粒，同時(shí)公司也有多款siRNA藥物進(jìn)入臨床；騰盛博藥、悅康藥業(yè)、石藥集團(tuán)、成都先導(dǎo)等上市公司也均在小核酸藥物領(lǐng)域有較深積累。

分析人士表示，小核酸藥物基于堿基互補(bǔ)配對(duì)原則以mRNA或其他RNA為靶點(diǎn)，作用于表達(dá)蛋白的上游過(guò)程。不受靶點(diǎn)成藥性的限制，治療前景無(wú)疑更加廣闊，有望成為繼小分子化藥和抗體藥物后第三類藥物。

不過(guò)值得注意的是，隨著小核酸藥物獲得行業(yè)關(guān)注加大，其核心技術(shù)面臨的挑戰(zhàn)也不斷涌現(xiàn)，不少醫(yī)藥巨頭退出了該領(lǐng)域。2006年默克花11億美金收購(gòu)Sirna Therapeutics，卻在2011年離場(chǎng)；輝瑞和Abbott也在2011年放棄了RNAi藥物研發(fā)項(xiàng)目；羅氏在花了5億美元后宣布退出RNAi研究。

分析人士指出，目前基于核酸藥物的治療仍面臨許多挑戰(zhàn)，包括脫靶效應(yīng)、療效、半衰期、遞送、免疫應(yīng)答和毒性等。盡管許多基于寡核苷酸的藥物通過(guò)序列特異性相互作用和/或觸發(fā)特異性酶活性與其靶mRNA結(jié)合，但它們的脫靶效應(yīng)始終存在并且是濃度依賴性的。而通過(guò)核酸藥物的不同化學(xué)修飾或有效遞送系統(tǒng)的應(yīng)用來(lái)提高其對(duì)核酸酶的穩(wěn)定性，可能會(huì)犧牲核酸藥物的功效。