《科創(chuàng)板日報》9月23日訊（記者 徐紅）雖然細(xì)胞治療在國內(nèi)的商業(yè)化還沒出現(xiàn)有明顯向好，但復(fù)星醫(yī)藥卻在這個時候走出了令人意外的一步，選擇繼續(xù)增持這一賽道。

近日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告稱，復(fù)星醫(yī)藥控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)擬現(xiàn)金出資受讓Kite Pharma持有的復(fù)星凱特50%的股權(quán)。轉(zhuǎn)讓完成后，復(fù)星醫(yī)藥將持有復(fù)星凱特100%的股權(quán)，并擬作為單一股東現(xiàn)金出資1000萬美元或等值人民幣對復(fù)星凱特進(jìn)行增資。

復(fù)星凱特原由復(fù)星醫(yī)藥與美國Kite Pharma（吉利德科學(xué)公司旗下公司）合資成立，雙方各占50%的股份。公司設(shè)立的目的是共同研發(fā)、商業(yè)化推廣CAR-T產(chǎn)品。國內(nèi)首款獲批上市的CAR-T產(chǎn)品就是復(fù)星凱特的奕凱達(dá)?（阿基侖賽注射液）。

此次股權(quán)轉(zhuǎn)讓后，復(fù)星醫(yī)藥將獲得阿基侖賽注射液在中國內(nèi)地、香港及澳門在癌癥領(lǐng)域的獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利，以及另一款在研CAR-T產(chǎn)品Brexu-Cel（FKC889）的權(quán)益。

據(jù)此，復(fù)星凱特應(yīng)根據(jù)許可協(xié)議向Kite Pharma支付至多3500萬美元的里程碑。同時就所有許可產(chǎn)品于許可區(qū)域內(nèi)的年度凈銷售額，按7%-13%不等的比例向Kite Pharma支付特許權(quán)使用費(fèi)。

成為復(fù)星醫(yī)藥的全資子公司之后，復(fù)星凱特也將更名為復(fù)星凱瑞，作為復(fù)星醫(yī)藥細(xì)胞治療技術(shù)的核心平臺，持續(xù)聚焦腫瘤免疫治療領(lǐng)域。

▌復(fù)星醫(yī)藥：堅定看好細(xì)胞治療未來

從達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人到CAR-T細(xì)胞療法，在大健康領(lǐng)域，可以看到復(fù)星醫(yī)藥向來喜歡出手那些前沿的醫(yī)療技術(shù)。

而CAR-T之所以能夠出圈，在于被譽(yù)為 “CAR-T細(xì)胞療法之父” 的Carl June教授于2010年首次將這一療法推進(jìn)到人體臨床試驗階段，并成功治愈了多名白血病患者。

2017年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了首個CAR-T細(xì)胞療法上市，正式開啟了其臨床應(yīng)用的新篇章。截至目前，中國和美國分別有6款細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市，總計12款，為眾多腫瘤患者提供了新的治療途徑。

奕凱達(dá)?（阿基侖賽注射液）是國內(nèi)首款獲批的CAR-T產(chǎn)品。截至目前已經(jīng)在中國獲批兩項適應(yīng)癥，分別是2021年6月獲批的三線適應(yīng)癥：治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者；2023年6月獲批的二線適應(yīng)癥：治療一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)的成人大B細(xì)胞淋巴瘤。

另據(jù)復(fù)星凱特CEO陳星蓉女士介紹，不久前，阿基侖賽注射液的第三項適應(yīng)癥的臨床試驗申請也已經(jīng)在中國境內(nèi)獲批，目標(biāo)人群為復(fù)發(fā)/難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（r/r iNHL，包括濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤）的成人患者。

“復(fù)星醫(yī)藥一直在執(zhí)行資產(chǎn)調(diào)倉和業(yè)務(wù)聚焦的戰(zhàn)略，增持核心資產(chǎn)，持續(xù)聚焦制藥（如復(fù)宏漢霖、復(fù)星凱特等），持續(xù)聚焦創(chuàng)新（如單抗、雙抗、ADC、多肽、細(xì)胞治療等）。因此，這次復(fù)星醫(yī)藥全資控股復(fù)星凱特既是資產(chǎn)整合、資源整合的落地和踐行，同時也符合復(fù)星醫(yī)藥的整體長期戰(zhàn)略?！碑?dāng)被問及公司此次動作背后的考量，復(fù)星醫(yī)藥執(zhí)行總裁、復(fù)星凱特董事長張文杰這樣談到。

他表示，免疫細(xì)胞治療推動了腫瘤治療的范式革命，在國內(nèi)細(xì)胞治療賽道還處在早期發(fā)展階段，這是一個朝陽的行業(yè)，雖然當(dāng)前面臨了一些挑戰(zhàn)，但未來發(fā)展空間巨大，復(fù)星醫(yī)藥同樣堅定看好這一賽道。

“當(dāng)前復(fù)星凱特處在中國細(xì)胞治療市場的領(lǐng)先地位，我們非常希望通過這次交易，進(jìn)一步打造復(fù)星凱特也就是今后復(fù)星凱瑞的自身管線，借助此次重組增資獲得新的發(fā)展機(jī)會?！彼f。

值得一提的是，為加速推進(jìn)奕凱達(dá)?的商業(yè)化落地，今年年初復(fù)星凱特在國內(nèi)首創(chuàng)奕凱達(dá)?按療效價值支付計劃：用藥患者可自愿入組該項目，并在回輸奕凱達(dá)?后3個月進(jìn)行PET-CT療效評估，如未達(dá)到完全緩解（CR）狀態(tài)，將退還給患者自費(fèi)部分的一半（最高60萬元）。

在9月20日的媒體溝通會上，張文杰同步更新了該項目的最新進(jìn)展。據(jù)悉，自2024年1月1日啟動以來，已有近200位患者入組這一項目，在完成療效評估的患者中完全緩解（CR）率超過58%。

“這一結(jié)果甚至好于此前的臨床數(shù)據(jù)，因此進(jìn)一步增強(qiáng)了公司對奕凱達(dá)?產(chǎn)品的信心和推進(jìn)創(chuàng)新支付的決心?！睆埼慕苷f。

▌產(chǎn)品好卻賣不好，怎么辦？

“自2017年美國FDA批準(zhǔn)了諾華的首款CAR-T療法以來，國外已經(jīng)有不到5萬人接受了商業(yè)化CAR-T治療。CAR-T在國內(nèi)的上市時間稍晚，但也有將近4年的時間，迄今已接受商業(yè)化CAR-T輸注的人數(shù)預(yù)計僅在2000人左右。”哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授告訴《科創(chuàng)板日報》記者。

也正是因為CAR-T在國內(nèi)一直有推廣難的問題，此次復(fù)星醫(yī)藥的收購行為讓不少人感覺意外。

數(shù)據(jù)顯示，阿基侖賽注射液2023年收入約為2.42億元，位列所有國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品銷售額第一名。而另一家細(xì)胞治療頭部企業(yè)藥明巨諾2023年的收入為1.739億元，完成了168例患者的CAR-T回輸。2023年，兩家公司的虧損額分別為3.53億元和7.68億元，仍然處于長期虧損。

CAR-T在國內(nèi)賣不好有很多原因，價格貴是其一。目前，在我國獲批的6款CAR-T產(chǎn)品，除傳奇生物尚未公布零售價之外，其他5款的售價均要在百萬元上下。例如，復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液為120萬元/針，藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液129萬元/針，信達(dá)生物與馴鹿生物合作研發(fā)的伊基奧侖賽注射液116.6萬元/針，合源生物旗下的納基奧侖賽注射液，一針也需要99.9萬元。

高價同時帶來了支付的難題。因為價格昂貴，國內(nèi)上市的CAR-T產(chǎn)品很難進(jìn)得了基本醫(yī)保，而僅憑患者自費(fèi)又難以負(fù)擔(dān)。作為出路之一，很多企業(yè)為此積極尋求與各類商業(yè)保險合作，像復(fù)星凱特的奕凱達(dá)?，目前已納入超過110款城市惠民保項目，超過80款商業(yè)健康保險項目。

不僅如此，馬軍認(rèn)為，國內(nèi)商業(yè)化CAR-T銷售不佳也有受到市場競爭沖擊的原因。“一方面，現(xiàn)在除了CAR-T以外，還有很多其他治療方案，如雙抗、ADC等，有些藥物的治療效果甚至可以媲美CAR-T。另一方面，因為國內(nèi)對一些臨床試驗，特別是研究者發(fā)起的臨床試驗的規(guī)范還不夠到位，很多CAR-T的臨床前研究沒有注冊就開展了，如此也會分流一部分患者?！瘪R軍告訴《科創(chuàng)板日報》記者。

商業(yè)化不及預(yù)期，因此在泰康資產(chǎn)投資總監(jiān)段錚看來，復(fù)星醫(yī)藥這一次的收購像是一個無奈的結(jié)局?！爱?dāng)初雙方成立合資公司，一方出技術(shù)，一方做渠道，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合。但現(xiàn)在國內(nèi)因為種種原因沒做起來，遠(yuǎn)不如海外成功。Kite公司既然無法分享股權(quán)帶來的收益，只好單做一個供應(yīng)商?！?/p>

“不過，從收購價來看，此次交易雙方認(rèn)定的復(fù)星凱特的估值約5000萬美元，這個估值并不算高?！彼f。

“細(xì)胞治療的價格問題一直是進(jìn)醫(yī)保的關(guān)鍵。起碼還要在現(xiàn)在的基礎(chǔ)上降一半，那就要全方面地壓縮成本，包括耗材設(shè)備等，尤其是人力，Kite不具備這個能力，也沒動力，所以不排除復(fù)星在國內(nèi)找新伙伴的可能。”段錚表示。

對于未來，復(fù)星凱特其實已經(jīng)有自己的計劃。

據(jù)張文杰，接下來復(fù)星凱特將重點打造在國內(nèi)乃至全球最強(qiáng)大、最全面的細(xì)胞治療管線。在治療領(lǐng)域上，將從血液腫瘤拓展到實體瘤、自體免疫治療領(lǐng)域；在藥物形式上，除了CAR-T以外，還將陸續(xù)布局CAR-NK、TCR-T等其他細(xì)胞療法。

在國內(nèi)，細(xì)胞治療真的還有商業(yè)化前景嗎？盡管困難重重，段錚對此依然保持信心。不過，他同時指出，CAR-T的后續(xù)研發(fā)一定要重視臨床需求，“扎堆的靶點不能做了，不能為了成功率犧牲商業(yè)性”。另外，企業(yè)需要加強(qiáng)成本控制，進(jìn)醫(yī)保才是出路，“否則只要有一家低價進(jìn)了，對其他人就是滅頂之災(zāi)”。