《科創(chuàng)板日報(bào)》11月8日訊（記者 鄭炳巽）“沉寂”了三年多，北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司（下稱“天廣實(shí)”）憑借遞交北交所的一紙IPO文件，近日再次走入公眾視野。

在此之前，天廣實(shí)曾于2020年9月交表科創(chuàng)板，但僅過半年就主動(dòng)撤回上市申請，連問詢也未及回復(fù)。撤回申請的同年，天廣實(shí)又向港交所遞交申請文件，但最終也是不了了之。

《科創(chuàng)板日報(bào)》記者查詢發(fā)現(xiàn)，交表科創(chuàng)板之時(shí)，天廣實(shí)計(jì)劃發(fā)行不超過2270萬股A股普通股股票，預(yù)計(jì)募資15.90億元，分別用于“藥物研發(fā)項(xiàng)目”和“抗體藥物研發(fā)中心及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地建設(shè)”。

與之相比，此次沖刺北交所，天廣實(shí)計(jì)劃發(fā)行股票數(shù)量和募資金額均有明顯下滑，擬發(fā)行不超過470.52萬股（未考慮超額配售選擇權(quán)）或不超過541.09萬股（全額行使超額配售選擇權(quán)）。預(yù)計(jì)募資3.49億元，募資金額較之前減少78.05%，分別用于“創(chuàng)新生物藥研發(fā)及臨床項(xiàng)目投入”和補(bǔ)充流動(dòng)資金。

募集資金用途

▌0產(chǎn)品上市，最快管線處于臨床III期

IPO文件顯示，天廣實(shí)是一家專注于創(chuàng)新型抗體靶向藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的生物制藥企業(yè)，現(xiàn)階段除了主要從事創(chuàng)新藥開發(fā)業(yè)務(wù)，還依賴現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)施及產(chǎn)能對外承接少量CDMO業(yè)務(wù)。

在藥物開發(fā)方面，天廣實(shí)擁有由8款在研產(chǎn)品組成的10余條管線，適應(yīng)癥涉及自身免疫性疾病和腫瘤領(lǐng)域。不過，由于還未有任何一款產(chǎn)品獲批上市，天廣實(shí)目前仍處于0產(chǎn)品狀態(tài)。

所有在研管線之中，核心產(chǎn)品MIL62用于治療原發(fā)性膜性腎?。≒MN）的適應(yīng)癥進(jìn)度最快，已完成III期臨床試驗(yàn)的招募工作。

除了用于治療PMN之外，MIL62還在開展多個(gè)其他適應(yīng)癥的研究，包括濾泡性淋巴瘤（FL）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）以及視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）。其中FL適應(yīng)癥的III期臨床試驗(yàn)正在招募中，

據(jù)天廣實(shí)介紹，MIL62屬于第三代CD20重組人源化單克隆抗體，用于治療PMN已被國家藥監(jiān)局納入“突破性治療”藥物品種，是首款在腎病治療領(lǐng)域獲得該認(rèn)定的國產(chǎn)藥物。

截至IPO文件簽署，全球范圍內(nèi)尚無針對PMN適應(yīng)癥獲批上市的特效藥物，中國范圍內(nèi)僅有2款藥物處于臨床III期階段，其中一款是天廣實(shí)的MIL62，另一款是羅氏的奧妥珠單抗。天廣實(shí)透露，由于MIL62早于奧妥珠單抗完成了臨床III期受試者入組，有望成為國內(nèi)首個(gè)獲批治療PMN的特效藥物。

數(shù)據(jù)顯示，中國終末期腎病患者數(shù)近200萬例，而PMN是終末期腎病最主要的病因之一。根據(jù)灼識咨詢，2023年中國適用MIL62治療的中重度PMN患者人數(shù)達(dá)141萬人，預(yù)計(jì)2032年將增加至176萬人。

可以發(fā)現(xiàn)，相比于一些熱門疾病，PMN并不屬于大病種，而MIL62正在開展的另外幾項(xiàng)適應(yīng)癥，患者人數(shù)則更少。比如，2023年中國的SLE患者約為100萬人，同期，F(xiàn)L患病人數(shù)約為3.0萬人，NMOSD患病人數(shù)約為4.9萬人。

不過，市場空間不大的事情，也在一定程度減少了MIL62所面臨的市場競爭壓力。目前，國內(nèi)參與第三代CD20產(chǎn)品開發(fā)的企業(yè)主要有天廣實(shí)、羅氏、百奧泰等3家。

目前，在SLE適應(yīng)癥上，中國只有2款生物制劑獲批上市，分別是葛蘭素史克的貝利尤單抗和榮昌生物的泰它西普，給藥頻率為每周或者每2-4周，而MIL62的給藥頻率可達(dá)到24-28周一次。在FL適應(yīng)癥上，中國已獲批的CD20抗體產(chǎn)品有6款，其中僅1款為第三代CD20抗體，在研的第三代CD20則有天廣實(shí)的MIL62和百奧泰的BAT-4306F。而在NMOSD適應(yīng)癥上，國內(nèi)仍未有CD20抗體產(chǎn)品獲批上市。

天廣實(shí)并未在IPO文件里預(yù)測MIL62產(chǎn)品的市場份額，但從其他獲批上市的代表性CD20產(chǎn)品的銷售情況來看，CD20抗體尤其是第三代產(chǎn)品的銷售額并不是很大。

以2023年為例，在全球范圍內(nèi)，第一代CD20單抗利妥昔單抗的銷售額達(dá)19.1億美元，第二代CD20單抗奧瑞利珠單抗銷售額為75.3億美元，第三代CD20單抗奧妥珠單抗全球銷售額為9.6億美元。這三代產(chǎn)品的最早上市時(shí)間分別為1997年、2017年、2013年。目前，利妥昔單抗和奧托珠單抗均有適應(yīng)癥納入國家醫(yī)保目錄之中。

在MIL62之外，天廣實(shí)還有多款產(chǎn)品正在開發(fā)之中，但臨床進(jìn)度要慢得多。比如，CD20/CD3雙特異性抗體MBS303/MSC303用于治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的適應(yīng)癥的I/II期臨床試驗(yàn)仍在招募中，用于治療免疫性腎小球腎炎的適應(yīng)癥還處于IND階段。

另一款GPRC5D/BCMA/CD3三特異性抗體產(chǎn)品MBS314可用于治療多發(fā)性骨髓瘤，該適應(yīng)癥同樣正在進(jìn)行I/II期臨床試驗(yàn)的招募工作。

此外，天廣實(shí)還有包括MIL86、MIL93、MIL98、MIL97等在內(nèi)的多個(gè)在研產(chǎn)品，適應(yīng)癥涵蓋高膽固醇血癥以及胃癌在內(nèi)的多個(gè)腫瘤疾病，研究進(jìn)度均處于較早期。

▌入不敷出，未來將長期面臨單一產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)

如上所述，由于天廣實(shí)的所有管線均處于在研狀態(tài)，仍未有藥物獲批上市，所以目前的收入主要來自于技術(shù)成果轉(zhuǎn)讓、產(chǎn)品許可費(fèi)以及CDMO服務(wù)等三個(gè)方面。

天廣實(shí)主營收入

由于這幾項(xiàng)收入的金額有限，且需要投入大量資金用于產(chǎn)品研發(fā)和新藥上市，天廣實(shí)一直以來都處在“入不敷出”的狀態(tài)之中。

2021-2023年及2024年上半年（報(bào)告期內(nèi)），天廣實(shí)分別實(shí)現(xiàn)營收1407.27萬元、1898.93萬元、6388.30萬元及146.45萬元，同時(shí)用于研發(fā)的投入分別為2.19億元、1.81億元、1.99億元及9709.04萬元，疊加其他成本費(fèi)用，導(dǎo)致天廣實(shí)報(bào)告期內(nèi)歸母凈虧損分別達(dá)到3.18億元、2.55億元、2.27億元及1.25億元。

截至2024年6月底，天廣實(shí)累計(jì)未彌補(bǔ)虧損為15.64億元。同期，天廣實(shí)擁有短期借款1.39億元，較上年末上升54.59%。

從研發(fā)費(fèi)用細(xì)分來看，MIL62明顯遠(yuǎn)高于其他產(chǎn)品。報(bào)告期內(nèi)，MIL62的研發(fā)投入分別為5975.09萬元、3327.58萬元、8199.65萬元及6801.52萬元，占整體研發(fā)投入的比例分別為27.27%、18.42%、41.22%及70.05%。

據(jù)了解，一款新藥的研發(fā)周期通常需要10年左右，研發(fā)投入通常數(shù)億至數(shù)十億元。所以，天廣實(shí)提醒，即使新產(chǎn)品獲批上市，銷售費(fèi)用也將相應(yīng)上升，而商業(yè)化規(guī)模效益體現(xiàn)需要一定時(shí)間。在未來一段時(shí)期內(nèi)，公司仍將存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損且面臨未彌補(bǔ)虧損額繼續(xù)擴(kuò)大的風(fēng)險(xiǎn)。

值得一提的是，為了緩解資金緊張的難題，天廣實(shí)自2023年3月在新三板掛牌以來，已經(jīng)完成了兩輪定增募資。

其中，第一輪完成于2023年8月，通過向貝達(dá)藥業(yè)定增募得資金總額1.5億元，主要用于補(bǔ)充流動(dòng)資金和償還借款/銀行貸款等。第二輪完成于2024年3月，通過向產(chǎn)業(yè)升級基金等四個(gè)主體的定增，募得資金總額2.18億元，目前也已有部分用于補(bǔ)流及償還借貸。

另需注意的是，由于天廣實(shí)僅有MIL62的研究進(jìn)度靠前，其重點(diǎn)適應(yīng)癥PMN已完成臨床III期全部受試者的入組并進(jìn)入隨訪后期階段，其他管線與之相比明顯落后。因此，天廣實(shí)也提醒，公司各主要產(chǎn)品及其他在研產(chǎn)品距離提交新藥上市申請（NDA）尚需一定時(shí)間，短期內(nèi)依賴于核心產(chǎn)品 MIL62 的相關(guān)收益。

這也意味著，即使未來MIL62率先獲批上市帶來銷售收入，天廣實(shí)依然要在很長一段時(shí)間內(nèi)面臨單一產(chǎn)品依賴的市場風(fēng)險(xiǎn)。