《科創(chuàng)板日報》1月3日訊（特約記者 喬翼藍 記者 徐紅）干細胞創(chuàng)新藥賽道的國內(nèi)首款藥物終于誕生！

1月2日，國家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)我國首款干細胞治療藥品艾米邁托賽注射液上市，用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主?。╝GVHD）。

這款來自鉑生卓越生物科技（北京）有限公司（下稱“鉑生卓越”）的干細胞產(chǎn)品，距離此前FDA批準(zhǔn)首款間充質(zhì)基質(zhì)細胞療法 Ryoncil 僅相差不到半個月時間，直接坐實了中國將在2025年獲批同類產(chǎn)品的業(yè)內(nèi)預(yù)測?？梢?，在干細胞創(chuàng)新藥的全球競技場上，中國已與美國并駕齊驅(qū)。

這一振奮全行業(yè)的里程碑事件即將掀起干細胞創(chuàng)新藥的商業(yè)化浪潮。圍繞干細胞領(lǐng)域的“干細胞倫理”、“干細胞定價”等問題，答案也將日漸明晰。

受到該利好消息刺激，1月3日A股干細胞概念板塊逆勢走高。截至中午收盤，中源協(xié)和（600645.SH）報21.09元/股，漲7.99%；冠昊生物（300238.SZ）報12.28元/股，漲3.72%。

▌?wù)吲c科研“雙突破”

“此次中國和美國FDA同期獲批，但美國主要用于兒童（2 個月及以上兒科患者），中國為14歲以上人群，適用人群更廣；同時中國獲批產(chǎn)品的細胞生產(chǎn)工藝也更先進，為全封閉自動化3D培養(yǎng)，美國為手工工藝?！钡弥走~托賽注射液獲批的消息之后，陪跑鉑生卓越長達7年的投資人王笑（化名）第一時間在朋友圈這樣寫道。

“這個產(chǎn)品的獲批確實具有里程碑的意義，主要體現(xiàn)在監(jiān)管方面。細胞治療產(chǎn)品與其他藥物有本質(zhì)的不同，但這種新產(chǎn)品往往沒有現(xiàn)成的標(biāo)準(zhǔn)，所以一般都是按照藥品的規(guī)則來審批，此前就是一直卡在這個地方。美國FDA批的那個就找了一個靶點建立線性關(guān)系作為放行指標(biāo)，最終企業(yè)和監(jiān)管對于審批標(biāo)準(zhǔn)達成了一致，或者說企業(yè)說服了監(jiān)管接受企業(yè)的審批標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)也是如此?！绷硪幻麑Υ耸卤３指叨汝P(guān)注的投資人林熙（化名）告訴《科創(chuàng)板日報》記者。

此次，鉑生卓越獲批的干細胞療法與美國獲批的 Ryoncil (remestemcel-L-rknd) 是同一類適應(yīng)征。據(jù)介紹，移植物抗宿主?。╝GVHD）是異基因造血干細胞移植術(shù)后主要并發(fā)癥之一，病情嚴(yán)重時可能引起死亡。艾米邁托賽注射液作為處方藥上市，將在醫(yī)院憑醫(yī)生處方用于治療相應(yīng)疾病。

據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，艾米邁托賽是一款間充質(zhì)干細胞療法（MSC）。2024年6月12日，艾米邁托賽被CDE納入優(yōu)先審評審批，并于同月25日正式遞交NDA申請。2024年5月30日，北京市藥監(jiān)局核發(fā)了全國第一張干細胞《藥品生產(chǎn)許可證》，而獲得者也正是鉑生卓越。

據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審評中心副主任王濤公開表示，從2017年開始到現(xiàn)在，我國干細胞一共批準(zhǔn)了100多款（藥品）進入臨床試驗階段，適應(yīng)證包括血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)還有一些自身免疫系統(tǒng)疾病。

“干細胞療法在多個疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力，特別是在關(guān)節(jié)炎、糖尿病、脊髓損傷、免疫系統(tǒng)疾病等方面取得了顯著成效。此外，干細胞療法在心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等其他領(lǐng)域也顯示出廣泛的應(yīng)用前景?！鄙虾８杉毎R床轉(zhuǎn)化研究院院長助理、特聘研究員樂文俊向《科創(chuàng)板日報》記者表示。

中國能夠迎來首個干細胞療法獲批上市，實際上與中國近年來大力支持干細胞臨床轉(zhuǎn)化，從政策和科研等多方面都取得了突破密不可分。

自2015年，國家發(fā)布《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》、《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》等文件，重新規(guī)范了行業(yè)發(fā)展到現(xiàn)在，近10年時間，行業(yè)一步步走向合規(guī)化發(fā)展。

尤其在2024年，國家進一步加強對干細胞技術(shù)的支持力度，發(fā)布了一系列對產(chǎn)業(yè)發(fā)展有實質(zhì)性指導(dǎo)作用的文件。

12月5日，《海南自由貿(mào)易港博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)促進規(guī)定》（以下簡稱“《規(guī)定》”）正式發(fā)布，這是目前國內(nèi)關(guān)于細胞治療最為實質(zhì)性的政府法規(guī)，以立法的形式為細胞治療等生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)的發(fā)展提供了強有力的政策支持。《規(guī)定》將在2025年2月1日起正式實施。

此后，北京發(fā)布了《北京市加快細胞與基因治療產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展三年行動方案》，提到在干細胞方面，組織開展干細胞干性維持與定向分化調(diào)控、多能性預(yù)測和遺傳穩(wěn)定性風(fēng)險評估、干細胞規(guī)?；瘮U增和高效分化以及類胚胎、類器官、類系統(tǒng)制造原理、路徑與新方法等應(yīng)用基礎(chǔ)研究。

2024年同樣是干細胞科研實現(xiàn)突破的一年。2024年9月，中國科研團隊成功運用化學(xué)重編程技術(shù)，將多能干細胞轉(zhuǎn)化為胰島細胞，并移植至一名I型糖尿病患者體內(nèi)，實現(xiàn)了糖尿病的功能性治愈突破。

樂文俊表示，全球范圍內(nèi)，中國在干細胞領(lǐng)域研究已經(jīng)處在世界前沿，不論是前沿基礎(chǔ)研究，還是臨床轉(zhuǎn)化均處于快速發(fā)展階段。中國干細胞研究項目達975個，專利申請數(shù)達10727件，超越日本穩(wěn)居世界第二。中國政府對干細胞治療領(lǐng)域的支持力度不斷加大，政策和人才培養(yǎng)方面做出了相應(yīng)的規(guī)劃和支持，促進了干細胞治療的研究和臨床轉(zhuǎn)化。

▌7成臨床試驗聚焦“間充質(zhì)干細胞”

干細胞是一類具有多向分化潛能，在非分化狀態(tài)下能夠自我復(fù)制的細胞。按照來源，干細胞可以分為成體干細胞、人胚干細胞和誘導(dǎo)多能干細胞等；按照功能，干細胞可以分為造血干細胞、間充質(zhì)干細胞等。

間充質(zhì)干細胞(MSCs)，是一群具有自我更新和多系分化能力的細胞，廣泛分布于人體各組織器官，如骨髓、臍帶、臍帶血或脂肪等。目前全球獲批上市的間充質(zhì)干細胞治療藥品約10個，其細胞來源、適應(yīng)癥不盡相同。其中用于治療急性移植物抗宿主病（aGVHD）的間充質(zhì)干細胞治療藥品有4款，除我國批準(zhǔn)的艾米邁托賽注射液外，還有美國、加拿大、日本批準(zhǔn)的骨髓間充質(zhì)干細胞。

據(jù)前瞻報告數(shù)據(jù)顯示，截至2024年10月，我國共有148例干細胞藥物獲IND申請受理，其中106例已獲批。從已獲批IND的細胞類型來看，截至2024年10月，間充質(zhì)干細胞藥物合計78例，占比73.6%，是干細胞藥物研發(fā)最主要的細胞類型；iPSC來源功能細胞的干細胞藥物已有10例獲批。

此次獲批的艾米邁托賽是一款間充質(zhì)干細胞療法（MSC），因此也有投資人表示，非常期待第一個iPSC干細胞療法的上市。

林熙認為，MSC率先突破是符合預(yù)期的，和其他干細胞產(chǎn)品相比，MSC安全性和可及性更高。

“不過，艾米邁托賽注射液的臨床數(shù)據(jù)還不夠亮眼，對于腸道受累的患者8次輸注后才可能受益，而且是在激素治療失敗后，這個人群就太小了，我猜想獲批的原因是這些患者目前處于無藥可用的境地。希望它的三期臨床能有更好的結(jié)果?！彼M一步補充道。

另一方面，可以看到的是，雖然眼下間充質(zhì)干細胞藥物的研發(fā)蓬勃發(fā)展，但一些潛在的問題同時也在慢慢凸顯，包括有觀點認為，目前國內(nèi)針對MSC的臨床研究同質(zhì)化比較明顯，以效仿國外研究方案為主，針對中國人群的“本地化”方案仍然比較有限。

對此，有細胞治療領(lǐng)域的臨床研發(fā)人員認為，干細胞經(jīng)歷過放開和嚴(yán)格限制的不同時期。平衡好政策對新技術(shù)的支持和監(jiān)管的尺度非常重要，臨床試驗不限制太多，在細胞存儲、生產(chǎn)工藝、質(zhì)控（批次管理）等方面加強監(jiān)管是合理的。

“有時候大家一起做才能更好地把這個賽道做好，臨床研究同質(zhì)化短期內(nèi)是不可避免的，但是這種內(nèi)卷可以更快地推進產(chǎn)品開發(fā)。”三啟生物/三啟藥物CTO楊佳銀表示。

他認為，從企業(yè)自身來講，關(guān)鍵還是需要針對自己的產(chǎn)品設(shè)計、劑型、適應(yīng)癥、臨床試驗方案做一些個性化處理，使開發(fā)出來的藥品更加安全有效，提升產(chǎn)品競爭力。

▌下一個風(fēng)口

相比技術(shù)較為成熟的間充質(zhì)干細胞，多位采訪對象告訴《科創(chuàng)板日報》記者，會更關(guān)注誘導(dǎo)性多能干細胞（iPSC，Induced Pluripotent Stem Cell）技術(shù)，有人甚至直言“iPSC一定是龍卷風(fēng)”。僅2024年11月，就有兩家iPSC領(lǐng)域的企業(yè)獲得融資，分別來自業(yè)內(nèi)倍受期待的瑞普晨創(chuàng)和中盛溯源。

2024年11月1日，瑞普晨創(chuàng)宣布完成超億元A輪融資。本輪融資由中國風(fēng)投領(lǐng)投，貝達藥業(yè)、聯(lián)想創(chuàng)投、荷塘創(chuàng)投、貝橙創(chuàng)投等跟投。貝達藥業(yè)也同步宣布與瑞普晨創(chuàng)完成戰(zhàn)略合作協(xié)議的簽署，雙方將合作開發(fā)干細胞治療業(yè)務(wù)，在人多能干細胞向胰島細胞誘導(dǎo)分化技術(shù)領(lǐng)域展開深入合作。瑞普晨創(chuàng)自主研發(fā)的治療1型糖尿病的多能干細胞產(chǎn)品RGB-5088胰島細胞注射液的IND申報已獲得CDE受理。

另一家行業(yè)佼佼者中盛溯源于2024年11月8日宣布完成1.5億元B輪融資首關(guān)。本輪融資由廣州產(chǎn)投領(lǐng)投，聯(lián)合中源投資、國聚創(chuàng)投、合肥高投和老股東君聯(lián)資本等機構(gòu)投資，將主要用于加速推進中盛溯源在誘導(dǎo)多能干細胞（iPSC）細胞治療領(lǐng)域多款臨床管線的開發(fā)，以及后續(xù)產(chǎn)品商業(yè)化。

目前，中盛溯源已有兩款藥物獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）臨床試驗?zāi)驹S可，包括NCR100注射液，是一款iPSC來源間充質(zhì)樣細胞產(chǎn)品，擬開發(fā)用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎；NCR300注射液，是一款iPSC來源自然殺傷細胞產(chǎn)品，擬開發(fā)用于治療骨髓增生異常綜合征，以及預(yù)防急性髓系白血病異基因造血干細胞移植后復(fù)發(fā)。該公司還有多款面向帕金森病和糖尿病等臨床需求的iPSC衍生細胞藥物也將陸續(xù)申報IND。

于2016年創(chuàng)辦了中盛溯源的俞君英，正是人類誘導(dǎo)性多能干細胞技術(shù)的發(fā)明者之一。2007 年，她以第一作者和共同通訊作者身份與日本京都大學(xué)山中伸彌（Shinya Yamanaka）教授課題組分別在Science和Cell上發(fā)表論文。研究中他們通過向皮膚細胞植入一組4個基因，培育出具備胚胎干細胞功能的干細胞（即誘導(dǎo)多能干細胞）。因為發(fā)現(xiàn)了iPS細胞，2012年，日本京都大學(xué)教授山中伸彌獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。

俞君英曾在接受媒體采訪時提到在剛創(chuàng)業(yè)的時候，國內(nèi)鮮少有人涉足iPSC的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，懂行的人幾乎沒有。所以公司員工基本都是自己手把手帶出來的。

“由于iPSC衍生產(chǎn)品的工藝較為復(fù)雜，起步略晚，其進度略慢于MSC，預(yù)計2025年會有多款iPSC衍生產(chǎn)品進入二期臨床階段。”在楊佳銀看來，未來iPSC衍生的細胞替代療法可用于神經(jīng)退行性疾病，腦出血，眼科，器官衰竭，炎癥性疾病等病癥，iPSC衍生的通用型CAR-NK細胞及CAR-T細胞可用于多種末線腫瘤療法及中重度自身免疫性疾病。

在干細胞領(lǐng)域，通用型和可及性仍是討論重點。關(guān)注細胞治療領(lǐng)域多年的投資人王麗（化名）判斷，創(chuàng)新藥類型從分子層面，逐漸到細胞層面，未來細胞類型藥物占比會變高。通用型和自體產(chǎn)品的成本包括復(fù)雜度完全不一樣。近幾年，干細胞創(chuàng)新藥賽道，風(fēng)險在逐漸釋放。通用型應(yīng)用場景會更大，如果用iPSC去做CAR-T，成本能降到幾千元。

“中國在干細胞領(lǐng)域和美國差距較小，無論是基礎(chǔ)研究還是臨床轉(zhuǎn)化方面都處于全球領(lǐng)先水平。比如美國在iPSC的臨床應(yīng)用方面主要是針對腫瘤，帕金森，糖尿病，癲癇等，中國基本上都有對應(yīng)的對標(biāo)產(chǎn)品。且雙方產(chǎn)品數(shù)量和臨床階段差別不大?！睏罴雁y說。